Молекулярное моделирование новых нестероидных ингибиторов ароматазы, содержащих 1,2,4-триазол
Андрианов Александр Михайлович, Николаев Григорий Игоревич , Кашин Иван Александрович, Корноушенко Юрий Валерьевич, Усанов Сергей Александрович
Институт биоорганической химии, Национальная академия наук Беларуси, Минск, Республика Беларусь
Объединенный институт проблем информатики, Национальная академия наук Беларуси, Минск, Республика Беларусь
Аннотация. Методами молекулярного моделирования осуществлен компьютерный дизайн высокоаффинных ингибиторов ароматазы на основе производных 1,2,4-триазола. С помощью молекулярного докинга и квантовой химии проведена оценка потенциальной биологической активности сконструированных соединений. В результате идентифицированы девять соединений-лидеров, которые образуют координационную связь с атомом железа гема фермента и эффективно взаимодействуют c его субстрат-связывающим сайтом. Выполнен анализ межмолекулярных взаимодействий, реализующихся в структурных комплексах этих лигандов с ароматазой, и рассчитаны энтальпии их образования. На основе полученных данных предсказано, что идентифицированные соединения формируют перспективные базовые структуры для разработки новых эффективных лекарственных препаратов для терапии рака молочной железы.
Ключевые слова: ароматаза, компьютерное конструирование лекарств, молекулярный докинг, квантовая химия, ингибиторы ароматазы, рак молочной железы.